Гистологическая градация уже давно используется для прогнозирования клинического поведения и прогноза ОГОК. Впервые она была введена в 1920 году Бродерсом на основе соотношения дифференцированных клеток к недифференцированным/анапластическим клеткам во всей популяции опухолевых клеток и классифицировалась как высоко/хорошо, умеренно, плохо дифференцированные и недифференцированные опухоли. Bryne и др. модифицировали систему классификации Anneroth, предположив, что морфологические особенности инвазивных фронтов важны для прогнозирования клинического поведения и прогноза опухоли. Его гипотеза заключалась в том, что опухолевые клетки на инвазивных фронтах опухоли, вероятно, являются теми, которые метастазируют, поэтому их особенности могут быть более предсказуемыми, чем те, которые находятся в основной части опухоли. Основываясь на различных молекулярных характеристиках, более поздние исследования также показали, что исключение центральных и поверхностных частей опухолей увk